Vir Bisantium was die XIV en XV eeue die agteruitgang van die ryk. Sy het 'n groot deel van haar groot deel verloor. Die land is geskud deur interne twiste en burgeroorloë. Deur gebruik te maak van hierdie probleme, bereik die Turke die Donau. As gevolg hiervan is Bisantium aan alle kante omring. Die tyd vir die ineenstorting van die ryk het nader gekom.
Nie net interne twiste het bygedra tot die verswakking van die mag van Bisantium nie. Die voorheen groot ryk is ook verskeur deur die stryd tussen ondersteuners en teenstanders van die alliansie met die Katolieke Kerk. Die idee van so 'n ooreenkoms is hoofsaaklik ondersteun deur verteenwoordigers van die politieke elite. Die versiendste Bisantynse politici het geglo dat ryke nie sonder die hulp van die Weste kon oorleef nie. Die heersers van Bisantium het gepoog om die verskillende takke van die kerk te versoen, vanuit praktiese en ekonomiese oorwegings.
Die geskille oor die betrekkinge met Rome het gepaard gegaan met die ekonomiese agteruitgang van Bisantium. Die belangrikste stad van die ryk, Konstantinopel, vandag bekend as Istanboel, was 'n hartseer gesig aan die einde van die 14de eeu. Verwoesting en agteruitgang het hier geheers, die bevolking het geleidelik afgeneem. Byna al die grond wat geskik is om te boer, het verlore gegaan. Die ryk het nie wapens en kos gehad nie. In die toekoms het 'n ellendige bestaan gewag op die verswakte ryk.
Teen die winter van 1452 het die oorlogagtige Turkse leër die buitewyke van Konstantinopel beset. Maar 'n ernstige aanranding op die stad het eers in April die volgende jaar begin. Op 29 Mei dring die Turkse troepe uiteindelik deur die minste versterkte hekke na Konstantinopel. Die verdedigers van die stad, onder leiding van keiser Konstantyn self, moes noodgedwonge na die sentrum van die hoofstad vlug.
Baie van die verdedigers kon hul toevlug tot die Hagia Sophia neem. Maar die beskerming van die heiliges het die verdedigers van Konstantinopel nie van die woede van die Turkse soldate gered nie. Die aanvallers het die weerstand van die inwoners van die stad wreed onderdruk en hulle op enige plek verbygesteek. Die keiser is in 'n geveg doodgemaak, en die stad is heeltemal geplunder. Die Turke het nie die inwoners van Konstantinopel of die Ortodokse heiligdomme gespaar nie. Daarna is die Hagia Sophia deur die oorwinnaars in 'n moskee verander.
Aan die einde van Mei 1453 val Konstantinopel uiteindelik onder die houe van Turkse troepe. Nadat hy sedert 395 bestaan het, het Bisantium, wat lank as die "Tweede Rome" beskou is, opgehou om te bestaan. Dit was die einde van 'n groot tydperk in die wêreldgeskiedenis en kultuur. Vir die meeste mense in Asië en Europa was hierdie gebeurtenis 'n keerpunt. Die tyd het aangebreek vir die opkoms van die Ottomaanse Ryk en die vestiging van die Turkse regering oor 'n uitgestrekte gebied.
Die inname van Konstantinopel deur die Turke en die val van Bisantium het die hele Europa geroer. Hierdie gebeurtenis is deur baie mense beskou as die grootste in die afgelope millennium. Sommige Europese staatsmanne was egter daarvan oortuig dat Bisantium steeds van die skok sou kon herstel en beslis saam met die tradisies van Ortodoksie sou herleef. Verdere geskiedenis het getoon dat dit nie gebeur het nie.
